Fibróza jater a jaterní cirhóza
Jaterní cirhóza je onemocnění, při kterém vedle sebe víceméně simultánně probíhají nekrózy, zánět, fibróza, uzlovitá regenerace a tvorba cévních anastomóz. Vyvolávajícím faktorem jsou většinou chronické noxy, zejména abúzus alkoholu, který je ve světovém měřítku asi z 50% příčinou cirhózy. (13kg ethanolu/kg= pravděpodobnost 20%,40kg eth./kg = 90%) Vznik fibrózy a tím i cirhózy podporuje zejména metabolit ethanolu, acetaldehyd. Cirhóza může být konečným stadiem virové hepatitidy (20-40% případů c. v Evropě) Akutně (fulminantně) se projeví již po týdnech, u chronicky recidivující cirhóze po měsících až letech. Rovněž může vzniknout při obstrukci odtoku krve,tzv. městnavá játra, nebo jiném poškození, např. tezaurismózy (hemochromatóza, Wilsonova choroba) nebo při geneticky podmíněném nedostatku enzymů.
Na poškození jater se podílejí:
- nedostatek ATP způsobený poruchami buněčného energ. Metabolism
- zvýšená tvorba reaktivních metab. kyslíku (O2-, HO2 , H2 O2 )
- současném nedostatku antioxidantů (glutation aj.), poškození protektivních enzymů (glutation peroxidáza, superoxiddismutáza)
Metabolity O2 reagují a mastnými kys. Fosfolipidů (peroxidace lipidů) >poškození PM a b. organel. V důsledku toho stoupá intracellulární konc. Ca2+, což aktivuje proteázy a jiné enzymy, takže je buňka nakonec ireverzibilně poškozena.
Jaterní fibróza vzniká postupně : z odumřelých hepatocytů se uvolní lysozomové enzymy, které pak z extracelulární matrix uvolní mj. cytokiny > aktivace Kupfferových buněk a přivábení buněk zánětu. Kupfferovy a přítomné buňky zánětu uvolňují různé růstové faktory a cytokiny, které:
- přeměňují tuk hromadící Itovy buňky jater na myofibroblasty
- přeměňují vcestovalé monocyty na makrofágy
- vyvolávají proliferaci fibroblastů
V důsledku se zvyšuje tvorba extracelulární matrix, tj. kolageny I a III, IV, proteoglykany a glykoproteiny aj. ukládané do Dissého prostoru. Touto přeměnou je omezena výměna látek mezi krví v sinusoidách a hepatocyty > zvyšuje se odpor průtoku krve.
Zmnožená matrix může být opět odbourána a a hepatocyty mohou regenerovat, pokud nekróza postihla pouze centra jaterních lalůčků, je dokonce možné úplné zhojení (restitutio ad integrum). Pokud poškození přesáhlo periferní parenchymový okruh, pak vznikají vazivová septa a je znemožněna funkčne schopná regenerace a dochází k tvorbě uzlů : cirhóza. Jejím důsledkem je cholestáza, portální hypertenze a metabolická insuficience jater.